Accidente cerebrovascular isquemico arterial pediatrico / Arterial ischemic stroke in childhood

Resumen A pesar de los avances en la identificación y reco nocimiento de factores de riesgo del accidente cerebro vascular (ACV) isquémico arterial pediátrico hay escasos avances en el tratamiento hiperagudo. Los factores de riesgo más frecuentes son las arteriopatías, cardiopatías y trombofilias. La confirmación temprana con estudios neurorra diológicos es clave para considerar las terapias de re perfusión, que tienen evidencia limitada en pediatría con buen perfil de seguridad. Existe consenso en la utilización de anticoagulación en patología cardioem bólica, enfermedades protrombóticas y antiagregación en arteriopatías. El desafío futuro será lograr una coordinación entre servicios prehospitalarios y centros especializados en ACV, para mejor manejo terapéutico en etapa hiperaguda disminuyendo su morbimortalidad.

Abstract Despite advances in the identification and recogni tion of risk factors for pediatric arterial ischemic stroke, little progress has been made in hyperacute treatment. The most frequent risk factors are arteriopathies, car diopathies, and thrombophilia. Early confirmation with neuroradiological studies is key to consider reperfusion therapies, which have limited evidence in pediatrics but a good safety profile. There is consensus on the use of anticoagulation in cardio-embolic and prothrombotic diseases, and anti platelet therapy in arteriopathies. The future challenge is to improve coordination between prehospital services and specialized stroke centers to improve therapeutic management in the hyperacute stage and reduce morbidity and mortality.

Epilepsias en las malformaciones del desarrollo cortical / Malformations of cortical development and epilepsy

Alrededor del 15% de las epilepsias en pediatría son fármaco-resistentes y en el 40% de este grupo la etiología es una malformación del desarrollo cortical (MDC). El esquema de clasificación actual de las MDC se basa en las etapas primarias de desarrollo de la proliferación celular, migración neuronal y organización cortical. Teniendo en cuenta la clínica y las alteraciones moleculares, se propuso una clasificación basada en la disrupción de las vías principales y el fenotipo neurorradiológico. Se dividió a las MDC en cuatro grupos: la megalencefalia y las displasias corticales focales; las tubulinopatías y lisencefalias; el espectro de las polimicrogirias y las heterotopías. Hasta el momento, más de 100 genes han sido asociados con uno o más tipos de MDC. Los mecanismos biológicos y genéticos incluyen la regulación del ciclo celular en varios estadios, división celular), apoptosis, diferenciación celular, función y estructura del citoesqueleto, migración neuronal y membrana basal. El espectro de síndromes epilépticos asociados con las MDC es amplio e incluye desde encefalopatías epilépticas de comienzo temprano a epilepsias focales de debut más tardío. Teniendo en cuenta que la evolución de la epilepsia hacia la refractariedad en las MDC es importante, el diagnóstico precoz y la elección de la mejor opción terapéutica influirán en el pronóstico de los pacientes.

Around 15% of childhood epilepsies are resistant to antiepileptic drugs, 40% of which are caused by malformations of cortical development (MCD). The current classification scheme for MCD is based on the primary developmental steps of cell proliferation, neuronal migration, and cortical organization. Considering the clinic and molecular alterations, a classification based on main pathways disruption and imaging phenotype has been proposed. MCD were divided into four groups: megalencephaly and focal cerebral dysplasia; tubulinopathies and lissencephalies; polymicrogyria syndromes and heterotopia syndromes. More than 100 genes have been reported to be associated with different types of MCD. Genetic and biological mechanisms include different stages of cell cycle regulation - especially cell division -, apoptosis, cell-fate specification, cytoskeletal structure and function, neuronal migration, and basement-membrane function. The associated epileptic syndromes are varied ranging from early-onset epileptic encephalopathies to focal epilepsies. As MCD are common causes of refractory epilepsy, a prompt diagnosis and the development of different therapeutic options in order to improve the outcome of the patients are essential.

Estado de mal epiléptico / Status epilepticus

El estado de mal epiléptico (EME) es la emergencia más frecuente en la neuropediatría. Es el resultado de un fallo en los mecanismos responsables de terminar la convulsión o de la iniciación de mecanismos que provocan una convulsión anormalmente prolongada. Esta definición se relaciona con el momento de iniciar el tratamiento. En general, el primer punto de tiempo o t1, es el momento cuando el tratamiento debería comenzarse, que es a los 5 minutos para las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y a los 10 minutos para las focales con o sin compromiso de la conciencia. El segundo punto de tiempo o t2 marca el momento en el cual el daño neuronal o de las redes neuronales puede comenzar e indica que el EME debería ser controlado, que para los casos de mal tónico-clónico generalizados debe ser de 30 minutos. Todos los protocolos de tratamiento diferencian estadios en donde se utilizan diferentes fármacos: temprano o 1, establecido o 2, refractario o 3, súper-refractario o 4; y enfatizan el rápido reconocimiento y tratamiento de la actividad epiléptica persistente en cada estadio con el objetivo de reducir la morbimortalidad y las secuelas a largo plazo (después de t2).

Status epilepticus (SE) is one of the most common neurologic emergencies in pediatrics. It is a condition resulting either from the failure of the mechanisms responsible for seizure termination or from the initiation of mechanisms, which leads to abnormally, prolonged seizures. This definition provides a good guidance, when emergency treatment must be considered. In general, time point t1 is the time when treatment should be started, which is at 5 minutes for generalized tonic-clonic seizures, and at 10 min for focal seizures with or without impairment of consciousness. Time-point t2 marks the time at which neuronal damage or self-perpetuating alteration of neuronal networks may begin and indicates that SE should be controlled latest by that time; 30 min in case of generalized tonic-clonic seizures. All treatment protocols recognize a staged approach to treatment with different drugs used in early (stage I), established (stage II), refractory (stage III) and super-refractory SE (stage IV); and emphasize prompt recognition and treatment of persisting seizure activity at each stage aiming to reduce morbidity, mortality, and long-term consequences of status epilepticus (beyond t2).

Claves para identificar un trastorno de neurodesarrollo cortical en la neuroimagen / Keys to identify a cortical neurodevelopmental disorder in neuroimaging

Las malformaciones del desarrollo cortical son entidades relacionadas con la interrupción en el proceso de formación cortical secundarias a diferentes etimologías y se asocian con morbilidad neurológica significativa, incluyendo discapacidad intelectual, epilepsia severa y trastorno motor. El desarrollo de nuevas secuencias diagnósticas por resonancia magnética, y la implementación de su uso durante el periodo fetal permitió mejorar la identificación, caracterización y clasificación las malformaciones del desarrollo cortical. La resonancia magnética constituye uno de los pilares en el estudio de estos pacientes, sobre todo si se plantea como tratamiento de la epilepsia el quirúrgico.

Abstract Malformations of cortical development result from disruptions of the complex process of development of the cerebral cortex secondary to different etiologies. They are associated with significant neurological morbidity including sever epilepsy, developmental delay, and motor dysfunction. Currently, the development of new sequences of magnetic resonance imaging as well as their application during pregnancy have improved the identification, topography, and classification of these malformations. Magnetic resonance imaging is one of the cornerstones of the work-up of patients with epilepsy, especially when neurological treatment is contemplated.

Avances en el tratamiento de las ataxias crónicas / [Therapeutic developments in chronic ataxias].

Autosomal recessive cerebellar ataxias belong to a broader group of disorders known as inherited ataxias. In most cases onset occurs before the age of 20. These neurological disorders are characterized by degeneration or abnormal development of the cerebellum and spinal cord. Currently, specific treatment is only available for some of the chronic ataxias, more specifically those related to a known metabolic defect, such as abetalipoproteinemia, ataxia with vitamin E deficiency, and cerebrotendinous xanthomatosis. Treatment based on a diet with reduced intake of fat, supplementation of oral vitamins E and A, and the administration of chenodeoxycholic acid could modify the course of the disease. Although for most of autosomal recessive ataxias there is no definitive treatment, iron chelators and antioxidants have been proposed to reduce the mitochondrial iron overload in Friederich’s ataxia patients. Corticosteroids have been used to reduce ataxia symptoms in ataxia telangiectasia. Coenzyme Q10 deficiency associated with ataxia may be responsive to Co Q10 or ubidecarenone supplementations. Early treatment of these disorders may be associated with a better drug response.